Gène suppresseur de tumeurs

Manipulations de biologie moléculaire : mise en évidence de l’ARN messager de P53 (protéine « suppresseur » de tumeur) dans une lignée cancéreuse érythroleucémique humaine (HEL) Sommaire INTRODUCTION 1 Présentation de la protéine P53 2 Culture cellulaire 3 Extraction et dosage des ARN totaux 4.1 Principe 4.2 Protocole expérimental 4.3.1 Extraction (à partir du kit RNeasy Mini Kit, QIAGEN) 4.3.2 Dosage 4.3 Interprétation des résultats

types : La thérapie génique germinale, ou thérapie génique sexuelle, consisterait à appliquer la thérapie génique à un embryon, au stade où celui-ci est formé d'un amas de cellules, ou aux cellules germinales (ovules, spermatozoïdes) d'un adulte. Le gène introduit serait alors transmis à toutes les cellules filles des premières cellules embryonnaires, c'est-à-dire à toutes les cellules du futur individu : il y aurait donc modification du patrimoine génétique de l'espèce humaine. De plus, les cellules

de ces cas "génétiques" de comprendre les mécanismes premiers qui initient la cascade d'événements qui mène au cancer, afin de l'enrayer le plus tôt possible. Puis, caractériser les tumeurs par leur "carte d'identité génétique", c'est-à-dire, reconnaître les gènes qui sont altérés et qui peuvent différer d'une tumeur du sein à l'autre, permettra de cibler les traitements. La multiplication des tests génétiques risque de poser de sérieux problèmes et devra nécessairement s'accompagner de précautions

SANTE : Sujet : Cancérisation Cancer : Les cancers sont caractérisés par un dérèglement du mécanisme de contrôle de la croissance et de la multiplication cellulaire. C’est une prolifération anarchique cellulaire aboutissant le plus souvent à une tumeur. Il se distingue selon la nature du tissu qui donne son origine à la prolifération. Facteurs : De nombreux facteurs sont susceptibles d’influencer la fréquence de survenue des cancers : les uns sont issus de l’environnement et du mode de vie, on

de contact. Si on met en culture des cellules cancéreuses, elles vont former plusieurs couches de la boîte car elles ont perdu la notion d’inhibition de contact. 16 • Proto-oncogènes et gènes suppresseurs de tumeurs Oncogène est un gène qui va déclencher un cancer. Proto-oncogène est un gène qui, si il est déréguler à un mauvais moment peut déclencher un cancer. Si un récepteur de facteur de croissance subit une modification et que cette modification multiplie ces récepteurs tout autour

récancéreux………………….…….. 5 II - Etiopathogénie………………………………………………………………. 18 A-Séquence adénome-cancer. ………………………………………… 18 B-Voies principales de cancérogenèse………………………………. 21 1- Instabilité chromosomique (LOH)……………………………… 23 a) le gène APC…………………………………………………… 24 b) le gène p53. ………………………………………….……… 27 2- Instabilité microsatelliltaire (MSI)……………………………… 29 C- Altérations génétiques des lésions précurseurs…………………. 33 1- particularités des adénomes plans et festonnés…………... 33 2- Foyers des cryptes aberrantes

Abcès cryptique : infiltrat PMN dans les cryptes  Granulome : pas de vrai granulome sur la coupe mais amas lymphoïde  oedème    3. Rappel théorique Clinique :   F>H, jeunes adultes         Souvent début insidieux douleur en FID, T°,diarrhée    Pathogenèse : Mutation gène NOD2 (impliqué dans activation S.I.). Absence de recrutement  du système inné. Réponse Th1.    Localisation :  Tout le tractus digestif      Complications : Cancer colorectal faiblement augmenté        DD :     RCUH      Tuberculose iléo‐caecale (granulome caséeux) 

la transformation d'une cellule. Ils résultent donc de lésions mal réparées des molécules d'ADN. Les effets stochastiques sont de 2 types : ▪ si la mutation porte sur un gène d'une cellule somatique, les effets concernent l'individu exposé. Ce sont les effets cancérogènes ; ▪ si la mutation porte sur un gène d'une cellule germinale, les effets concernent l'individu exposé mais peuvent également se transmettre. Ce sont les effets héréditaires. Les effets stochastiques n'ont pas de

nouveaux tissus corporels, synonyme de tumeur. Au niveau clinique, on observe une augmentation plus ou moins forte de la masse de tissus. On distingue deux types de tumeurs : ●Les tumeurs dites « bénignes » ne peuvent envahir des parties du corps différentes de celles où la tumeur se trouvait à l’origine, sont à croissance lente, et restent bien délimitées. Elles ne sont dangereuses que par leur action mécanique (Compression – notamment chez les tumeurs bénignes des tissus cérébraux ; inflammation ;

lapin →cancer 1920 : identification du contenu =HAP dont B[a]pyrène 1895 ↑° des cancers des voies urinaires chez ouvriers teinturiers →colorants de synthèse : amines aromatiques 1950 : x10 leucémies :radiologues •Lien entre analyse de mutation (ex : gène p53) et la carcinogenèse Mutation sur un codon spécifique due à : Aflatoxines B1 et hépatocarcinome Tabac et cancer broncho-pulmonaire UV B et cancer cutané •à ce jour :CIRC : 836 produits étudiés sont cancérogène chez l’homme 75 28 produits chimiques