L1 SANTÉ 2010-2011
UE MUTUALISÉES Module 2

Les sources actuelles et futures des principes actifs : médicaments de synthèse.

Pr. Jean-Daniel BRION

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Objectifs d’une recherche pharmaceutique
 DÉCOUVRIR DES MOLÉCULES ORIGINALES « CHEFS DE FILE » (« blockbusters ») :

• • • •

1960 : antihypertenseur PROPRANOLOL Avlocardyl® 1970 : anti-ulcéreux CIMÉTIDINE Tagamet® 1980 : antihypertenseur CAPTOPRIL Lopril® 1990 : inhibiteur de la synthèse du cholestérol SIMVASTATINE Zocor®

(Astra-Zeneca) (GSK) (BMS)
(Merck)

 DÉCOUVRIR DES MOLÉCULES DE PERFECTIONNEMENT THÉRAPEUTIQUE :
Améliorer l'index thérapeutique du chef de file,

sa spécificité d'action, son sort dans l'organisme...

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Exemple : les antibiotiques bêta-lactames

PENICILLINE G

active sur germes à Gram + mais inactive par VO.

AMPICILLINE (Hémisynthèse)

active sur germes à Gram + et et active par VO biodisponibilité = 40 %.

BACAMPICILLINE (Prodrogue)

biodisponibilité = 100 %.

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Les pré-requis pour concevoir un principe actif
Statistiquement 1 molécule pour 10 000

Une cible thérapeutique, définie par le biologiste, …des molécules synthétisées par le biologiste, …dans le cadre d’un travail en commun !
AMM

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les différents types de cibles
Canaux ioniques (1 000) Récepteurs couplés aux protéines G (> 2 000)

 Acides nucléiques.

 Protéines : Nombre potentiel de cibles appartenant à des classes biochimiques différentes  canaux ioniques,  transporteurs,  enzymes : protéases, kinases, …,  récepteurs : nucléaires ou transmembranaires (RCPG).  Sucres.  Lipides.
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Enzymes (3 500)

Récepteurs nucléaires (> 150)

les différents types d’interaction

Enzymes : inhibiteurs compétitifs, non compétitifs ou allostériques. Récepteurs : agonistes, antagonistes, agonistes inverses. Interactions protéine-protéine.

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